基于超高效液相色谱-飞行时间质谱技术的肺炎支原体感染小鼠血清代谢组学研究

采用超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)联用技术的代谢组学方法,分析肺炎支原体(MP)感染小鼠血清内源性代谢物的变化,筛选出与肺炎支原体肺炎(MPP)相关的潜在生物标记物,分析代谢通路,探讨MPP的致病机制。采用MP滴鼻感染的方法建立小鼠MPP模型,肺组织病理切片、IgM和支原体核酸的含量测定结果显示造模成功。利用UPLC-Q-TOF-MS方法分析MP感染小鼠的血清代谢轮廓,利用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)方法进行数据处理。结果显示MP感染模型小鼠的血清代谢谱与正常小鼠有显著差别,经数据库检索、质谱信息匹配,筛选出包括鸟氨酸、皮质醇、维生素A、色氨酸等47种生物标志物,涉及视黄醇代谢、精氨酸与脯氨酸代谢、甾类激素合成等17条代谢通路。该文建立了基于UPLC-Q-TOF-MS技术的MP感染小鼠血清代谢组学研究方法,从整体水平反映了MP感染小鼠内源性小分子的代谢变化,为进一步在分子水平进行药物筛选与评价奠定了基础。     

生脉注射液对实验性心肌缺血Beagle犬生理指标及血清C-反应蛋白、NO水平的影响

目的：探讨生脉注射液对心肌缺血Beagle犬血压、心率、心电图及血清C-反应蛋白、NO水平的影响。方法：30只Beagle犬随机分为5组,即空白对照组、模型对照组、生脉注射液小剂量组(0.80 mL·kg -1 ）、生脉注射液大剂量组（3.20 mL·kg -1 ）和单硝酸异山梨酯组（0.07 mL·kg -1 ）。采用皮下注射盐酸异丙肾上腺素制备心肌缺血模型,同时给予药物治疗。记录给药后1、6、12、24 h,犬血压、心率和心电图变化,并检测血清C-反应蛋白和NO含量。结果：与空白对照组比较,模型组Beagle犬平均动脉压（MBP）明显降低（P<0.01）,心率（HR）明显加快（P<0.01或P<0.05）,心电图ΔST值明显增大（P<0.01）,生脉注射液能改善上述症状,但作用趋缓。生脉注射液对血清C-反应蛋白含量降低和NO含量升高有明显的对抗作用,与模型组比较,差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。结论：生脉注射液能改善心肌缺血Beagle犬生理指标,其机制可能与调节C-反应蛋白代谢,抑制NO分泌有关。     

盐酸二甲双胍治疗奥氮平导致的精神分裂症患者代谢综合征的疗效及其与慢性炎症状态的关系

目的：分析二甲双胍治疗奥氮平导致的精神分裂症患者代谢综合征（MS）的疗效,并进一步分析治疗过程中C-反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化。方法：按照入组病历号随机选取满足入组标准和排除标准的精神分裂症患者100例,依据随机数字表分为研究组和对照组各50例,干预治疗前和24 周后分别检测患者体质量指数（BMI）、稳态胰岛素评价指数（HOMA-IR）、空腹血浆葡萄糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、CRP和TNF-α,并进行统计分析。结果：两组患者性别、受教育程度、婚姻、家族史、病程、年龄和奥氮平治疗剂量分布差异无统计学意义（P ＞0.05）。盐酸二甲双胍治疗后研究组BMI、HOMA-IR、FPG、HbA1c、HDL-C、LDL-C、TC、TG、CRP、TNF-α的差值明显高于对照组（P ＜0.05）。研究组CPR和TNF-α与BMI和HOMA-IR呈显著正相关,ΔCPR可以分别解释ΔBMI变异的13.4%,ΔHOMA-IR变异的11.4%;ΔTNF-α可以分别解释ΔBMI变异的12.5%,ΔHOMA-IR变异的14.2%。结论：二甲双胍可以有效改善精神分裂症患者的MS;MS的改善可能与炎症反应的减轻有一定的关联。     

口腔本科实习生临床能力评价指标体系的构建

目的 构建口腔本科实习生临床能力评价指标体系,以应用于口腔本科实习生临床能力的评价,并促进整个口腔临床实践教学,提高实习生临床综合素质。 方法 本研究通过文献回顾的基础上初步构建口腔本科实习生临床能力评价指标体系,应用Delphi专家咨询法进行两轮专家咨询,筛选出口腔本科实习生临床能力评价指标体系及应用层次分析法和百分比权重法确定权重。结果 经过两轮 Delphi 专家咨询,构建了包含8个一级指标、 55个二级指标的口腔本科实习生临床能力评价指标体系并确定其权重。结论 本次研究在合理应用 Delphi 专家咨询法的基础上建立了口腔本科实习生临床能力评价指标体系,内容全面,适合应用于口腔本科实习生临床能力的评价,能较好反应出实习生的临床能力水平,有利于发现实习生在实习期间存在的问题并及时提出改进策略,对提高实习生临床能力发挥指导作用。     

预防医学本科毕业生应对突发生物性公共卫生事件核心能力评价指标体系构建

目的　构建一套预防医学本科毕业生应对突发生物性公共卫生事件核心能力评价指标体系。方法　采用深入访谈和小组讨论等研究方法确定核心能力结构,并运用德尔菲法进行2轮专家咨询。以21位专家对该体系的咨询结果为依据,最终确定指标体系及其权重。采用Excel和SPSS 21.0软件进行数据整理和统计分析。结果　专家咨询的积极系数大于80%,权威系数大于0.7,均值为0.906。最终确定的指标体系由4个一级指标、10个二级指标、39个三级指标构成。结论　该评价指标体系可为探索提高毕业生核心能力的有效途径提供参考依据。     

脊柱结核与病椎邻近椎体骨密度的相关性研究及临床意义

目 的 通过对脊柱结核患者自身及健康人群骨密度的比较,探究脊柱结核与全身及病椎邻近椎体骨密度的相关性及其临床意义。 方 法 选取48例脊柱结核患者和48例健康人,行双能X射线骨密度仪测定两组样本脊柱正位(L1-L4)、双侧髋部骨密度;双螺旋CT对脊柱结核患者病变椎体(病椎)及其邻近的椎体（邻椎及远位椎体）进行骨密度测定,对照组也检测相应节段椎体骨密度,结果进行组间及椎体间比较。 结 果 （1）全身骨密度测定：两组间性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05),实验组腰椎正位（L1-L4）、双侧髋部骨密度低于对照组(P<0.05),且实验组骨密度降低、骨质疏松发生率高于对照组(P<0.05);（3）对两组局部骨密度测定:实验组病椎骨密度明显低于其邻近椎体及对照组同节段椎体,(P<0.05);且实验组邻近椎体密度明显低于对照组同节段椎体,(P<0.05);（4）样本中病椎自身骨密度降低的程度(百分数)高于邻近椎体及远位椎体骨密度降低程度(百分数),(P<0.05);而邻近椎体骨小梁骨密度降低程度(百分数)又高于远位椎体骨相应参数,(P<0.05); 结 论 （1）脊柱结核可以导致全身骨密度降低,这与结核杆菌感染引起骨代谢异常从而导致骨密度降低有一定关系;（2）脊柱结核可以导致病椎及其邻近椎体骨密度减低,且邻近椎体(未被侵袭)骨密度降低程度高于远位椎体骨密度降低程度,可以总结出离病椎越远的椎体,骨密度降低程度越低,即骨密度变化越小、受影响越弱;而且部分病变椎体病灶周围可出现骨硬化、死骨形成而导致局部骨密度增高。     

系统性红斑狼疮患者外周血CD3+CD56+NKT水平与Th1/Th2细胞表达的相关性

目的 探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血CD3+CD56+NKT水平与相关机制的关系。方法 选取2019年8月～2020年12月重庆市九龙坡区中医院收治的112例SLE患者（SLE组）,按SLEDAI评分分为非活动期72例,活动期40例,另选取同期健康自愿者50例（健康组）。采集受试者血采用流式细胞技术测定CD3+CD56+NKT水平,采用酶联免疫法测定血清中相关细胞因子,分析各指标与病情的相关性。结果 SLE组外周血CD3+CD56+NKT细胞计数及占比均较健康组明显减小,差异有统计学意义（P＜0.05）;SLE活动期组外周血CD3+CD56+NKT细胞计数及占比、IFN-γ、IFN-γ/IL-4明显低于非活动期组,SLEDAI评分、24 h UPQ、IL-4明显高于非活动期组,差异有统计学意义（均P＜0.05）;Pearson相关分析结果显示,CD3+CD56+NKT细胞与SLE患者SLEDAI评分、24 hUPQ及IL-4呈负相关（r=-0.573、-0.682、-0.374,P＜0.05）,而与IFN-γ无显著相关性（r=0.016,P＞0.05）。结论 CD3+CD56+NKT细胞参与了SLE免疫调节过程,其表达水平与患者SLEDAI评分呈显著负相关,CD3+CD56+NKT细胞可能通过分泌Th1/Th2细胞相关因子发挥SLE免疫调节作用,值得临床借鉴。     

低氧环境可体外促进人诱导多能干细胞分化为拟胚体

目的 探讨人诱导多能干细胞向拟胚体分化过程中,生理性低氧环境在拟胚体悬浮和贴壁阶段的影响及其相关机制。方法 本研究中拟胚体悬浮阶段分为悬浮常氧组（21% O2）和悬浮低氧组（5% O2）,贴壁阶段分为贴壁常氧组（21% O2）、贴壁低氧组（5% O2）、贴壁低氧组＋HIF-1α抑制剂Echinomycin。首先采用免疫荧光法鉴定人诱导多能干细胞的多能性,人诱导多能干细胞消化后分别在21%氧气和5%氧气条件下悬浮培养5 d,利用显微镜观察悬浮阶段拟胚体的形成和形态变化,5 d后检测拟胚体中三胚层标记基因的表达情况。接着分别取等量的拟胚体接种到明胶包被的培养皿,继续在21%和5%氧气条件下培养2 d,观察贴壁阶段拟胚体的粘附性能和粘附后向外周扩增速度的差异,检测低氧信号通路相关的HIF-1α、β-catenin和VEGFA的表达情况,随后在5%氧气条件下使用HIF-1α特异性抑制剂Echinomycin后,再次检测低氧信号通路相关的HIF-1α、β-catenin和VEGFA的表达情况。结果 常氧组和低氧组的拟胚体均具有三胚层分化的潜力。与常氧培养组相比,低氧组悬浮拟胚体周围的凋亡碎片明显减少,且较早出现囊性拟胚体,获得的拟胚体大小更加均匀一致。此外,低氧组的拟胚体贴壁数量明显高于常氧组（P<0.05）,拟胚体贴壁后向外生长的速度明显快于常氧组（P<0.05）。低氧组HIF-1α的mRNA未显著上调（P>0.05）,而β-catenin和VEGFA的mRNA显著上调（P<0.05）;在蛋白质水平,低氧信号通路相关的HIF-1α、β-catenin和VEGFA的表达均上调（P<0.05）。低氧组使用HIF-1α特异性抑制剂Echinomycin后,低氧信号通路相关的HIF-1α、β-catenin和VEGFA的蛋白质表达均下调（P<0.05）。结论低氧条件不影响拟胚体的三胚层分化潜力。生理性低氧可以促进悬浮拟胚体的形成和成熟,并且能增强拟胚体的贴壁和贴壁后增殖性能,初步证实通过激活HIF-1α/β-catenin/VEGFA信号通路,提升人诱导多能干细胞的分化能力。     

经直肠超声检查前列腺增生症的优势及其特异性参数的临床价值

目的判定经直肠超声检查前列腺增生(PH)的优势并分析各项参数的临床价值。方法选取2017年8月至2020年8月在延边大学附属医院泌尿外科进行PH手术治疗的患者120例作为研究对象,所有患者术前均行經廈墮(TAS)和经直肠(TRUS)两种超声检查,术中测量前列腺实际大小并结合病理诊断,比较并分析两种检查方式的不同。结果TRUS检出率为90.83%,高于TAS的75.83%,差异有统计学意义(P<005)。TRUS检查上下、前后及左右各径线的结果与术中测量结果比较,差异无统计学意义(P>0.05);TAS检查上下、前后及左右各径线的结果与术中测量结果比较,差异有统计学意义(P<0.05);患者年龄与TPV .TZV .121存在相关性(P<0.05),其中TZH的相关性最明显(P<0.01)。结论TRUS比TAS对PH患者的检出率更高,测量结果更准确,能够提供更多的有效信息。TRUS测定的特异參数与患者年龄的增长呈正相关,其中移行带指数(TZH)的相关性最为显著。     

二氧化锆修复体与镍铬合金在口腔修复中的修复效能比较

目的 比较二氧化锆修复体与镍铬合金在口腔修复中的修复效能。方法 回顾性分析2020年6月至2021年6月于杭州口腔医院接受口腔修复治疗的98例患者临床资料,根据修复体材料不同分为二氧化锆组50例,镍铬合金组48例。比较两组患者的修复效果及修复前后的咬合力、咀嚼效率,并比较两组患者修复前后的菌斑指数（plaque index,PLI）、牙龈指数（gingival index,GI）、龈沟出血指数（sulcus bleeding index,SBI）和肿瘤坏死因子–α（tumor necrosis factor–α,TNF–α）、白细胞介素–6（interleukin–6,IL–6）水平,评估两组患者修复后修复体折断和崩瓷情况。结果 二氧化锆组修复优良率高于镍铬合金组（P<0.05）。修复后两组患者的咬合力、咀嚼效率高于修复前（P<0.05）,且二氧化锆组咬合力和咀嚼效率均高于镍铬合金组（P<0.05）。修复后二氧化锆组和镍铬合金组PLI、GI、SBI较修复前降低（P<0.05）,且二氧化锆组PLI、G、SBI低于镍铬合金组（P<0.05）。修复后两组TNF–α、IL–6较修复前均升高（P<0.05）,但修复后二氧化锆组TNF–α、IL–6水平低于镍铬合金组（P<0.05）。二氧化锆组未出现一例修复体折断和崩瓷,镍铬合金组出现3例修复体折断、2例修复体崩瓷。结论 口腔修复患者应用二氧化锆修复体可促进咬合能力和咀嚼功能恢复,缓解龈沟液炎性反应,值得临床广泛推广和应用。